Berriak

Zailtasun klinikoko ale honetan, Bendu Konneh, BS eta lankideek eskuineko barrabileko edema progresiboaren 4 hilabeteko historia duen 21 urteko gizon baten kasua aurkezten dute.
21 urteko gizon batek eskuineko barrabilaren hantura progresiboa salatu zuen 4 hilabetez.Ekografiak masa solido heterogeneo bat agerian utzi zuen eskuineko barrabilan, neoplasia gaizto baten susmoa.Azterketa gehiago egin zuen tomografia konputazionatua, 2 cm-ko ganglio linfatiko retroperitoneala agerian utzi zuen, ez zegoen bularreko metastasiaren zantzurik (1. irudia).Serum tumore-markatzaileek alfa-fetoproteinaren (AFP) eta laktato deshidrogenasaren (LDH) eta giza gonadotropina korionikoaren (hCG) maila normalak erakutsi zituzten.
Pazienteari eskuineko orkiektomia inguinal erradikala egin zioten.Ebaluazio patologikoak % 1eko teratomak agerian utzi zituen rabdomiosarkomaren eta kondrosarkoma fetalaren bigarren mailako osagai gaizto somatiko zabalekin.Ez zen inbasio linfobaskularrik aurkitu.Tumore-markatzaile errepikatuek AFP, LDH eta hCG maila normalak erakutsi zituzten.Jarraipen CT eskanetek tarte laburrean 2 cm-ko argi arteko aortiko nodo linfatiko nagusi bat baieztatu zuten, urrutiko metastasirik ez zuten frogarik.Paziente honi linfadenektomia retroperitoneala egin zioten, 24 ganglio linfatikotik batean positiboa izan zen rabdomiosarkoma, kondrosarkoma eta fusio-zelulen sarkomaz osatutako antzeko gaixotasun somatiko baten hedapen estranodalarekin.Inmunohistokimikak erakutsi zuen tumore-zelulak miogeninarentzat eta desminarentzat positiboak zirela eta SALL4rentzat negatiboak zirela (2. irudia).
Barrabileko zelula germinalen tumoreak (TGCT) dira gizon heldu gazteen barrabiletako minbiziaren intzidentzia handienaren arduradunak.TGCT tumore solidoa da, hainbat azpimota histologiko dituena, eta kudeaketa klinikorako informazioa eman dezakeena.1 TGCT 2 kategoriatan banatzen da: seminoma eta ez-seminoma.Nonseminomak koriokartzinoma, fetu-kartzinoma, gorringo-zakuaren tumorea eta teratoma dira.
Testikulu-teratomak pubertal osteko eta pubertal aurreko formatan banatzen dira.Pubertaro aurreko teratomak biologikoki indolentak dira eta ez daude zelula germinalen in situ neoplasiarekin (GCNIS), baina pubertal osteko teratomak GCNISarekin lotzen dira eta gaiztoak dira.2 Horrez gain, pubertaro osteko teratomek metastasia izaten dute gune estragonadaletara, hala nola ganglio linfatiko retroperitonealetan.Gutxitan, pubertal osteko barrabilen teratomas gaizto somatiko bihur daitezke eta normalean kirurgiarekin tratatzen dira.
Txosten honetan, barrabiletan eta nodo linfatikoetan osagai gaizto somatiko bat duten teratoma kasu bakanen karakterizazio molekularra aurkezten dugu.Historikoki, gaizto somatikoak dituzten TGCTk gaizki erantzun die erradiazioei eta platinoan oinarritutako ohiko kimioterapiari, beraz, A erantzuna ez da zuzena.3,4 Teratoma metastasietan histologia eraldatua bideratzen duen kimioterapia saiakerek emaitza nahasiak izan dituzte, ikerketa batzuek erantzun positiboa izan dutela eta beste batzuek ez dute erantzunik.5-7 Nabarmentzekoa, Alessia C. Donadio, MD, eta lankideek azpimota histologiko bat duten minbizi-gaixoetan erantzunak frogatu zituzten, 3 azpimota identifikatu genituen bitartean: rabdomiosarkoma, kondrosarkoma eta fusio-zelulen sarkoma desberdindu gabe.Azterketa gehiago behar dira metastasiaren ezarpenean TGCTri eta histologia gaizto somatikoari zuzendutako kimioterapiaren erantzuna ebaluatzeko, batez ere azpimota histologiko anitz dituzten pazienteetan.Beraz, B erantzuna okerra da.
Minbizi honen paisaia genomiko eta transkriptomikoa aztertzeko eta helburu terapeutiko potentzialak identifikatzeko, transkriptoma osoko tumorearen sekuentziazio normala (NGS) analisiak egin genituen aortako lumenal linfa-nodo metastasia duten pazienteengandik jasotako aleetan, RNA sekuentziazioarekin batera.RNA sekuentziazio bidezko transkriptomoaren azterketak erakutsi zuen ERBB3 zela gehiegi adierazitako gene bakarra.ERBB3 geneak, 12. kromosoman kokatuta, HER3 kodetzen du, normalean zelula epitelialen mintzean adierazten den tirosina kinasa-hartzailea.ERBB3n mutazio somatikoak jakinarazi dira kartzinoma gastrointestinal eta urotelial batzuetan.zortzi
NGSn oinarritutako saiakera solidoekin eta odoleko minbiziekin erlazionatutako 648 geneez osatua dago xede-panel bat (xT panel 648).Panel xT 648-k ez zuen germinen aldaera patogenorik agertu.Hala ere, 2. exoian KRAS missense aldaera (p.G12C) % 59,7ko aldaera alelo-kuota duen mutazio somatiko bakarra bezala identifikatu zen.KRAS genea RAS onkogenoen familiako hiru kideetako bat da, hazkuntzarekin eta bereizkuntzarekin lotutako prozesu zelular ugariren bitartekaritzaz arduratzen den GTPasa seinaleztapenaren bidez.9
KRAS G12C mutazioak ohikoenak diren biriketako minbizi ez-txikietan (NSCLC) eta kolorektaleko minbizian ere, KRAS mutazioak hainbat kodoiren TGCTetan ere jakinarazi dira.10,11 KRAS G12C talde honetan aurkitutako mutazio bakarra izateak iradokitzen du mutazio hori izan daitekeela eraldaketa prozesu gaiztoaren eragilea.Gainera, xehetasun honek platinoarekiko erresistenteak diren TGCTak tratatzeko bide posible bat eskaintzen du, hala nola teratomak.Duela gutxi, sotorasib (Lumacras) KRAS G12C tumore mutanteei zuzendutako lehen KRAS G12C inhibitzailea izan zen.2021ean, FDAk sotorasib onartu zuen zelula ez-txikietako biriketako minbiziaren tratamendurako.Ez dago ebidentziarik osagai gaizto somatiko bat duen TGCTrako translazio histologiko osagarriaren erabileraren aldeko terapia.Azterketa gehiago behar dira translazio-histologiak terapia zuzenduari emandako erantzuna ebaluatzeko.Beraz, C erantzuna okerra da.Hala ere, pazienteek gorputzeko osagaien antzeko errepikapenak izaten badituzte, sotorasib-ekin salbamendu-terapia esplorazio potentzialarekin eskain daiteke.
Immunoterapiako markatzaileei dagokienez, mikrosatelite egonkorrak (MSS) tumoreek 3,7 m/MB-ko (50. pertzentil) mutazio-karga (TMB) erakutsi zuten.TGCTk TMB altua ez duela ikusita, ez da harritzekoa kasu hau 50. pertzentilean egotea beste tumore batzuekin alderatuta.12 Tumoreen TMB eta MSS egoera baxua ikusita, erantzun immunologikoa abiarazteko probabilitatea murrizten da;baliteke tumoreek ez erantzun kontrol-puntuaren inhibitzaileen terapiari.13,14 Beraz, E erantzuna okerra da.
Serum tumore-markatzaileak (STM) funtsezkoak dira TGCT diagnostikatzeko;eszenaratzeko eta arriskuen estratifikaziorako informazioa ematen dute.Gaur egun diagnostiko klinikorako erabiltzen diren STM arruntak AFP, hCG eta LDH dira.Zoritxarrez, hiru markatzaile horien eraginkortasuna mugatua da TGCT azpimota batzuetan, teratoma eta seminoma barne.15 Duela gutxi, hainbat mikroRNA (miRNA) TGCT azpimota batzuen balizko biomarkatzaile gisa postulatu dira.MiR-371a-3p argitalpen batzuetan %80tik %90era bitarteko sentikortasun eta espezifikotasun balioekin TGCT isoforma anitz detektatzeko gaitasun hobetua duela frogatu da.16 Emaitza hauek itxaropentsuak badira ere, miR-371a-3p ez da normalean gora egiten teratoma kasu tipikoetan.Klaus-Peter Dieckmann, MD, eta lankideek egindako zentro anitzeko ikerketa batek erakutsi zuen 258 gizonen kohorte batean miP-371a-3p adierazpena baxuena zela teratoma hutsa zuten pazienteetan.17 MiR-371a-3p-k teratoma hutsetan funtzionamendu txarra duen arren, baldintza hauetan eraldaketa gaiztoko elementuek ikerketa posiblea dela iradokitzen dute.MiRNA analisiak linfadenektomiaren aurretik eta ondoren gaixoei hartutako serumetan egin ziren.MiR-371a-3p xedea eta miR-30b-5p erreferentzia genea sartu ziren analisian.MiP-371a-3p adierazpena alderantzizko transkripzio polimerasaren kate erreakzioaren bidez kuantifikatu zen.Emaitzek erakutsi zuten miP-371a-3p kopuru minimoetan aurkitu zela ebakuntza aurreko eta ebakuntza osteko serum laginetan, paziente honetan tumore-markatzaile gisa ez zela erabili adieraziz.Operazio aurreko laginen batez besteko ziklo-zenbaketa 36,56 izan zen, eta miP-371a-3p ez zen detektatu ebakuntza osteko laginetan.
Pazienteak ez zuen terapia osagarririk jaso.Pazienteek zaintza aktiboa aukeratu zuten bularraren, sabelearen eta pelbisaren irudiekin gomendatutakoaren arabera eta STM.Hori dela eta, erantzun zuzena D da. Gongoil linfatiko retroperitonealak kendu eta urtebetera, ez zegoen gaixotasunaren errepikapenaren zantzurik.
Dibulgazioa: egileak ez du inolako finantza-interesik edo bestelako harremanik artikulu honetan aipatutako produktuen fabrikatzailearekin edo zerbitzu-hornitzaile batekin.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, eta Aditya Bagrodia, MD1.31 Urologia Saila, Texaseko Southwestern Medical Center, Dallas, TX